जीएमपी अनुरूप उत्पादन में आर्द्रता नियंत्रण का महत्व

फार्मास्युटिकल निर्माण में जीएमपी अनुपालन के लिए आवश्यक है कि उत्पादित उत्पाद की गुणवत्ता और सुरक्षा पर प्रत्यक्ष प्रभाव डालने वाली कोई भी प्रक्रिया, व्यक्ति, पर्यावरण या उपकरण निर्दिष्ट सीमाओं के भीतर संचालित होना चाहिए।

ये निर्दिष्ट सीमाएँ निर्माण टीम के सीधे नियंत्रण में होनी चाहिए, किसी समस्या की स्थिति में प्रति-उपाय उपलब्ध होने चाहिए।इसके अलावा, उत्पादन या भंडारण प्रक्रियाओं के किसी अन्य हिस्से का भी अप्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है जिसका संभावित जोखिम प्रभाव के लिए मूल्यांकन किया जाना चाहिए।

आर्द्रता समस्याओं का एक स्पष्ट कारण नहीं लग सकता है, या ऐसा कुछ जिसके परिणामस्वरूप उत्पादन गैर-अनुपालन हो सकता है, लेकिन ऐसा हो सकता है और होता है।सिर्फ इसलिए कि किसी को कोई समस्या नहीं दिखती इसका मतलब यह नहीं है कि कोई समस्या नहीं है।कई घटनाएं सापेक्ष आर्द्रता स्तर से प्रभावित होती हैं, और वे उत्पादन प्रक्रियाओं को कम कुशल, कम अनुमानित, और उत्पादन के लिए अधिक प्रवण होने का कारण बन सकते हैं जो विनिर्देश को पूरा नहीं करते हैं।

कुछ सामान्य मुद्दे जो खराब आर्द्रता नियंत्रण से उत्पन्न हो सकते हैं, वे हैं:

चित्रा 1 सापेक्ष आर्द्रता में परिवर्तन के रूप में विभिन्न सामग्रियों के भंडारण पर प्रभाव दिखाता है।इस अर्थ में भंडारण केवल भंडारण तक ही सीमित नहीं है, बल्कि किसी भी सामग्री, वस्तु या उपकरण पर भी लागू होता है जो एक निश्चित स्थान पर विस्तारित अवधि के लिए स्थिर रहता है।तो, एक फार्मास्युटिकल मैन्युफैक्चरिंग प्लांट के भीतर उपकरण और फिटिंग के संदर्भ में भी इस पर विचार करें।

चित्रा 1: स्थिर स्थानों में सामग्री पर आरएच% का प्रभाव।

सापेक्ष आर्द्रता (आरएच%) और हवा के तापमान के बीच संबंध को नोट करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि तापमान में बदलाव भी आरएच% को प्रभावित करेगा।उदाहरण के लिए, हवा के तापमान में पर्याप्त रूप से बड़ी गिरावट के परिणामस्वरूप जल वाष्प संघनित हो सकता है।वैकल्पिक रूप से, यदि सतह का तापमान इसके चारों ओर हवा के ओस बिंदु से नीचे चला जाता है, तो ठंडी सतहें संघनन का कारण बनेंगी।

विनिर्माण क्षेत्रों में आर्द्रता
फार्मास्युटिकल निर्माण में गुणवत्ता और निरंतरता महत्वपूर्ण है।ठोस खुराक उत्पादन से संबंधित क्षेत्रों में पाई जाने वाली निम्नलिखित विशिष्ट स्थितियों पर विचार करें:

चित्रा 2: ठोस खुराक उत्पादन में विशिष्ट स्थितियां।

चित्र 2 से, यदि उसमें निर्दिष्ट प्रक्रिया और आस-पास के क्षेत्रों के लिए आरएच% का स्तर सही ढंग से बनाए रखा जाता है, तो उत्पादित सामग्री या स्वयं उत्पादन उपकरण के लिए, नमी से संबंधित कोई समस्या होने की संभावना नहीं है।

बेशक, किसी भी प्रक्रिया के लिए वास्तविक आवश्यक RH% मान कई कारकों पर निर्भर करता है, जिनमें शामिल हैं:

• उपयोग की जा रही सामग्री और उनका सोखना इज़ोटेर्म, हीड्रोस्कोपिसिटी और पानी के प्रति संवेदनशीलता।
• मैन्युफैक्चरिंग स्पेस ही: वॉल्यूम, बिल्डिंग इंसुलेशन, एयरफ्लो कंट्रोल, ओपनिंग की संख्या, भौगोलिक स्थिति, जलवायु, आदि।
• एसओपी और ऑपरेटर व्यवहार: सफाई चक्र, सामग्री हस्तांतरण के लिए प्रक्रियाएं आदि।
• GMP निर्दिष्ट मान जो अन्य कारकों से प्रभावित हो सकते हैं।

अक्सर, समस्याएँ तब उत्पन्न हो सकती हैं जब निर्माण की स्थितियों में कुछ बदलाव किए गए हों, जैसे कि एक नया उत्पाद तैयार करना, विभिन्न भरावों का उपयोग, या संयंत्र के फर्श पर कर्मचारियों को जोड़ना।कुछ अतिरिक्त टन सामग्री पेश करने या अंतरिक्ष में अतिरिक्त कर्मियों को जोड़ने से एयर हैंडलिंग सिस्टम पर भार बदल जाएगा और परिणामस्वरूप नमी की समस्या होगी।

इसलिए, उत्पादन के सभी क्षेत्रों में, नमी के स्तर पर हमेशा सावधानी से विचार किया जाना चाहिए, न केवल उत्पादित सामग्री के अनुरूप, बल्कि अप्रत्याशित आरएच% स्तरों से उत्पन्न होने वाले किसी भी अन्य प्रभावों को भी ध्यान में रखना चाहिए जो उत्पादन को संभावित रूप से बाधित कर सकते हैं।

तो, फार्मास्युटिकल निर्माताओं को खुद से जो प्रश्न पूछने चाहिए, वे हैं:

• क्या मेरी सुविधा के भीतर सापेक्ष आर्द्रता का स्तर किसी भी समय जीएमपी निर्दिष्ट मूल्यों से अधिक है?
• यदि वे करते हैं, तो कब तक?निर्दिष्ट मूल्य पर लौटने के लिए पुनर्प्राप्ति समय क्या है?
• निर्दिष्ट मूल्य से इस भ्रमण का क्या प्रभाव है, और क्या मुझे इस पर प्रतिक्रिया करने की आवश्यकता है?
• क्या पुनर्प्राप्ति समय निश्चित या परिवर्तनशील है?उदाहरण के लिए, प्रभावी आर्द्रता नियंत्रण के साथ, शुष्क सर्दियों के महीनों में या गीली, आर्द्र अवधि के दौरान रिकवरी जल्दी होगी।

पूर्ववर्ती सभी बिंदुओं को ध्यान में रखते हुए, इस बात पर विचार करें कि क्या आप उत्पादन क्षेत्रों में नमी से संबंधित उत्पादन या गुणवत्ता की समस्याओं का सामना कर रहे हैं।कई कारकों के आधार पर समस्याएं उत्पन्न हो सकती हैं:

• एपीआई और एक्सीसिएंट्स का प्रवाह अपेक्षा के अनुरूप नहीं है;नमी सामग्री को कैसे प्रभावित करती है, इसके आधार पर यह या तो बहुत तेज या बहुत धीमी हो सकती है।
• पाउडर या दानेदार (चित्र 3) नमूनों में विश्राम का कोण अपेक्षा के अनुरूप नहीं है।यदि उपलब्ध पानी की एक छोटी मात्रा कणों के बीच अंतराल को पाटने में सक्षम है, तो सतह पर पानी का इलेक्ट्रोस्टैटिक आकर्षण विश्राम के कोण को बदल देगा, एक और संकेत है कि प्रवाह विशेषताओं में बदलाव हो सकता है।
• क्या आप कच्चे माल या तैयार उत्पाद के बैचों का वजन करते समय किसी भिन्नता का अनुभव करते हैं जो पानी की मात्रा में उतार-चढ़ाव के कारण हो सकता है?यह तौले जा रहे सामग्रियों के सोरशन इज़ोटेर्म्स के संदर्भ में निर्धारित किया जा सकता है।
• क्या साइलो, डिब्बे, पाइपवर्क और प्रक्रिया उपकरण में क्लॉगिंग, काकिंग या अन्य अवरोधों के संकेत हैं?क्या वायवीय परिवहन अपेक्षा से अधिक समय लेता है?क्या कोई अतिरिक्त शोर और कंपन है जिसे रुकावटों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है?यह याद रखना भी महत्वपूर्ण है कि वायवीय परिवहन प्रणालियों का बढ़ा हुआ वायु दाब सिस्टम के भीतर हवा के ओस बिंदु को प्रभावित करेगा, और संघनन अपेक्षित तापमान से अधिक हो सकता है।
• पैकेजिंग के लिए नमी-पारगम्य कंटेनरों का उपयोग करते समय, जैसे प्लास्टिक बैग और अर्ध-कठोर, बड़ी मात्रा में पैरेंटेरल्स (एलवीपी), और एलडीपीई ampoules, बोतलों और शीशियों के लिए कम घनत्व पॉलीथीन (एलडीपीई) पाउच, उचित विचार दिया जाना चाहिए उच्च आर्द्रता की स्थिति में सामग्री की स्थिरता।
• रासायनिक स्थिरता पर नमी का अवांछनीय प्रभाव हो सकता है (उदाहरण के लिए कुछ एंटीबायोटिक्स हाइड्रोलिसिस से गुजर सकते हैं) और भौतिक स्थिरता (जैसे विघटन दर बदल सकती है)।एस्टर, एमाइड्स, लैक्टोन, या लैक्टम जैसे कार्यात्मक समूहों वाली दवाएं हाइड्रोलाइटिक गिरावट के लिए अतिसंवेदनशील हो सकती हैं, जो आमतौर पर दवा के क्षरण का सामना करना पड़ता है।कई पॉलिमर जो हाइड्रोलिसिस के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, उदाहरण के लिए, पॉलीएस्टर पीएलए और पीएलजी यादृच्छिक हाइड्रोलिसिस द्वारा नीचा दिखाते हैं जो पॉलिमर डिवाइस के थोक में समरूप रूप से होता है।
• थोक सामग्री और तैयार उत्पाद में नमी के प्रभाव पर विचार करें।

चित्र 3 : किसी पाउडर या ग्रेन्यूलेट के रेपो का कोण क्षैतिज तल के सापेक्ष अवतरण या डुबकी का सबसे तेज कोण होता है, जिसमें सामग्री को बिना ढलान के ढेर किया जा सकता है।अक्सर पूर्व-उत्पादन में एक गुणवत्ता जांच के रूप में माप लिया जाता है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि सामग्री प्रवाहित हो रही है।

इन सभी कारकों को ध्यान में रखते हुए भी, अधिक क्रांतिकारी कार्रवाई की आवश्यकता हो सकती है।शुरुआत में वापस जाना और पूछना उचित हो सकता है, "आर एंड डी चरण में उत्पादन और भंडारण प्रक्रियाओं के लिए आरएच% स्तर कैसे निर्धारित किया गया था?"

कुछ मामलों में, एक नए उत्पाद के उत्पादन के लिए पर्यावरणीय परिस्थितियों को एक समान, मौजूदा उत्पाद से पहले से ही इस धारणा के आधार पर उत्पादन में अपनाया जाता है कि:

• ये शर्तें काम करती हैं और सिद्ध होती हैं, और दोनों उत्पादों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखता है।
• विशेष रूप से ऐसे मामलों में जहां एक मौजूदा विनिर्माण क्षेत्र को एक नए उत्पाद के लिए पुनर्निर्मित किया जा रहा है, उपलब्ध एचवीएसी प्रणाली उन स्थितियों का उत्पादन कर सकती है।

भंडारण और भंडारण
संपूर्ण उत्पादन प्रक्रिया के दौरान किसी दवा उत्पाद के नमी के संपर्क में आने पर विचार करना महत्वपूर्ण है।भंडारण और भंडारण में, वांछित तापमान और आर्द्रता की स्थिति से विचलन को कम से कम, नियंत्रित और प्रलेखित किया जाना चाहिए।

दुर्भाग्य से, तापमान और आर्द्रता भ्रमण लगभग अपरिहार्य हैं, लेकिन एचवीएसी और आर्द्रता नियंत्रण प्रणालियों का स्वचालित नियंत्रण प्रतिक्रिया और पुनर्प्राप्ति में सुधार करेगा, और इन भ्रमणों को ट्रैक करने के लिए ऐतिहासिक और प्रवृत्ति डेटा भी प्रदान कर सकता है।

हालांकि मामूली विचलन का शायद कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है, भंडारण में रखी प्रत्येक वस्तु पर तापमान या आर्द्रता विचलन के प्रभावों पर विचार करना महत्वपूर्ण है।यह एक कठिन काम हो सकता है, क्योंकि गोदामों में सैकड़ों या हजारों अलग-अलग इन्वेंट्री आइटम होना असामान्य नहीं है।

यह भी विचार करने योग्य है कि भविष्य में नई वस्तुओं को जोड़ा जाएगा, जिसके लिए किसी प्रकार के मूल्यांकन की आवश्यकता होगी।इसलिए, प्रभाव मूल्यांकन में एक बहुत बड़ा कार्य बनने की क्षमता है।

यह सुनिश्चित करना आसान है कि तापमान और आर्द्रता को परिभाषित सीमाओं के भीतर नियंत्रित किया जाता है (उदाहरण के लिए 72 डिग्री फ़ारेनहाइट/22 डिग्री सेल्सियस 50% आरएच पर) स्वचालित रूप से जेनरेट किए गए लॉग द्वारा समर्थित।ध्यान रखें कि प्रत्येक भंडारण सुविधा के स्थान और स्थानीय वातावरण के आधार पर अलग-अलग एयर हैंडलिंग रणनीतियां आवश्यक हो सकती हैं।

साइकोमेट्रिक्स और आर्द्रता नियंत्रण
आर्द्रता को नियंत्रित करने का प्रयास करने के लिए, आर्द्रता को नियंत्रित करने, या अधिक सही ढंग से नियंत्रित करने के विभिन्न तरीके हैं।

एक तरीका है वेंटिलेशन के लिए बाहरी हवा का उपयोग करना।इस पद्धति के साथ, हवादार हवा में प्रभावी होने के लिए इमारत के भीतर हवा की तुलना में कम नमी की मात्रा होनी चाहिए, और इसलिए यह बदलते मौसम और मौसमी परिस्थितियों की दया पर है।

इस प्रकार, अधिकांश भाग के लिए, हमें इसकी परिवर्तनशीलता के कारण अनुपचारित बाहरी हवा के उपयोग को अनदेखा करना चाहिए।इसके बजाय, आइए इमारत के भीतर या पहले से ही प्रवेश करने वाली हवा के उपचार के अधिक प्रभावी तरीकों की समीक्षा करें।इन विधियों में शामिल हैं:

• ताप - यह अनुप्रयोग सापेक्षिक आर्द्रता को कम करेगा, लेकिन पूर्ण आर्द्रता अपरिवर्तित रहती है।जल वाष्प का द्रव्यमान अभी भी वही है और ओस बिंदु अपरिवर्तित है।आराम के लिए क्षेत्र को गर्म करने के लिए यह एक उचित आर्द्रता नियंत्रण रणनीति हो सकती है, लेकिन ऊर्जा के संदर्भ में यह अपेक्षाकृत महंगा हो सकता है।
• ठंडा करना - हवा के तापमान को उसके ओसांक से कम करने के लिए कूलिंग कॉइल का उपयोग करना अधिक सामान्य है।ठंडी हवा को फिर से गर्म करने के बाद यह विधि RH% को कम कर देगी, और यह पूर्ण आर्द्रता को भी कम कर देगी।हालाँकि, दक्षता में काफी गिरावट आती है क्योंकि हवा का तापमान 50 ° F (10 ° C) से नीचे चला जाता है।इसके अलावा, अपरिहार्य संक्षेपण जो शीतलन कॉइल पर बनता है, यदि वे जंग के लिए प्रवण हैं तो रखरखाव का मुद्दा बन सकता है।अंत में, गीली स्थितियां बैक्टीरिया और मोल्ड के लिए एक अच्छा प्रजनन स्थल हैं, जो कि फार्मास्युटिकल उत्पादन के आसपास कहीं भी नहीं चाहिए।
• देसीकैंट डीह्यूमिडिफिकेशन (डीएच) - यह विधि सापेक्ष और पूर्ण आर्द्रता दोनों को कम करती है, और तापमान के प्रति संवेदनशील न होने पर भी ओस बिंदु को कम करती है, जिसमें ऑपरेटिंग रेंज 100 डिग्री फ़ारेनहाइट से -40 डिग्री फ़ारेनहाइट (40 डिग्री सेल्सियस से -40 डिग्री सेल्सियस) के बीच होती है। .वायु उपचार के अन्य तरीकों की तुलना में सिस्टम कम वायु प्रवाह की अनुमति देता है, जिसके परिणामस्वरूप ऊर्जा की बचत होती है।सटीक आर्द्रता नियंत्रण का यह रूप कई ऊर्जा स्रोतों (जैसे गैस, भाप, LPHW, आदि) के लिए भी बहुत लचीला है, इसलिए उपलब्ध उपयोगिताओं और अपशिष्ट गर्मी का उपयोग किया जा सकता है।इसके अतिरिक्त, सिस्टम सूखा चलता है, जो गीली परिस्थितियों से उत्पन्न होने वाले माइक्रोबियल विकास और रखरखाव की संभावना को कम करता है, और लंबे उपकरण जीवन में भी अनुवाद कर सकता है।इसके अलावा, आर्द्रता नियंत्रण का यह रूप -94 डिग्री फ़ारेनहाइट (-70 डिग्री सेल्सियस) ओस बिंदु तक सूख सकता है, जो संवेदनशील एपीआई के लिए आवश्यक हो सकता है।

निष्कर्ष
एक बार एक सुविधा के लिए एक लक्ष्य आरएच रेंज निर्दिष्ट हो जाने पर, उन सेट बिंदुओं को गुणवत्ता और उत्पादन में स्थिरता के लिए बनाए रखा जाना चाहिए।फार्मास्युटिकल उत्पादन और भंडारण में एक प्रभावी आर्द्रता नियंत्रण रणनीति को लागू करने से साल भर जीएमपी अनुपालन सुनिश्चित होगा और उत्पाद सुरक्षा में वृद्धि होगी।

लेखक के बारे में
मार्टिन गिन्टी नमी और जलवायु नियंत्रण के लिए वायु उपचार समाधान के प्रदाता, Munters के लिए वैश्विक फार्मास्युटिकल उद्योग प्रबंधक है।उन्हें राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय स्तर के स्वचालन और एचवीएसी परियोजनाओं को लागू करने का 20 से अधिक वर्षों का अनुभव है।