अर्ध-ठोस खुराक के रूप

अर्ध-ठोस उत्पादों का निर्माण दवा दवा उत्पादों, सौंदर्य प्रसाधन और स्वास्थ्य पूरक के रूप में वितरण के लिए कई वर्षों से किया जा रहा है।अर्ध-ठोस दवा श्रेणी में क्रीम, जैल, मलहम, सपोसिटरी और अन्य विशेष सामयिक खुराक के रूप शामिल हैं।1 सेमी-सॉलिड ड्रग फॉर्मूलेशन कई सामान्य विशेषताओं को साझा करते हैं जिनमें स्थिरता, खुराक एकरूपता, संरक्षक, प्रशासन का मार्ग और उनका निर्माण आधार शामिल हैं।

अर्ध-ठोस खुराक (एसएसडी) फॉर्म उत्पादों के लिए प्रशासन के अधिकांश मार्ग मुख्य रूप से सामयिक हैं या दवा उत्पाद को शरीर के छिद्र में डालने की विधि द्वारा।एसएसडी फॉर्म उत्पादों द्वारा प्रस्तुत कुछ फायदे प्रभावित क्षेत्र पर सीधे दवा उत्पाद को लागू करने की क्षमता और किसी भी उम्र के मरीजों को आसानी से प्रशासित होने के लिए इस खुराक फॉर्म का प्रशासन है।हालांकि, एसएसडी फॉर्म लक्ष्य प्रणाली तक पहुंचने के लिए रोगी की त्वचा या अन्य भौतिक झिल्ली में दवा के सक्रिय संघटक को पहुंचाने की चुनौती भी पेश करते हैं।

एसएसडी फॉर्म उत्पाद जटिल संरचनात्मक तत्वों वाले जटिल फॉर्मूलेशन के माध्यम से बनते हैं।अक्सर, वे दो चरणों से बने होते हैं - तेल और पानी - जिनमें से एक निरंतर (बाहरी) चरण होता है, और दूसरा एक फैला हुआ (आंतरिक) चरण होता है।सक्रिय संघटक अक्सर एक चरण में भंग हो जाता है।घटना में दवा एक चरण में पूरी तरह से घुलनशील नहीं है, यह दोनों चरणों में फैलती है, इस प्रकार एक तीन-चरण प्रणाली का निर्माण करती है।

खुराक के रूप के कई भौतिक गुण विभिन्न कारकों पर निर्भर करते हैं जैसे:

• बिखरे हुए कणों का आकार;
• चरणों के बीच इंटरफेसियल तनाव;
• चरणों के बीच सक्रिय संघटक का विभाजन गुणांक;तथा
• उत्पाद रियोलॉजी या इन पदार्थों की प्रवाह विशेषताओं।

ये कारक संयुक्त रूप से दवा की रिलीज विशेषताओं के साथ-साथ चिपचिपाहट जैसी अन्य विशेषताओं को निर्धारित करते हैं।एक अर्ध-ठोस उत्पाद अपनी मिश्रण प्रक्रिया के दौरान अपने सक्रिय संघटक की एकरूपता प्राप्त करता है।इन उत्पादों की स्थिरता और चिपचिपाहट के कारण, एक बार जब सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक (एपीआई) विनिर्माण बैच में वितरित हो जाता है, तो एपीआई ठोस खुराक योगों की तुलना में अलगाव के लिए कम प्रवण होता है।

त्वचा के माध्यम से शीर्ष रूप से प्रशासित दवा उत्पाद दो सामान्य श्रेणियों में आते हैं, एक श्रेणी क्रीम, जैल और मलहम के रूप में स्थानीय कार्रवाई के लिए और दूसरी श्रेणी सपोसिटरी है।

क्रीम अर्ध-ठोस इमल्शन उत्पाद हैं जो एक अपारदर्शी उपस्थिति के साथ चिपचिपे होते हैं।2फॉर्मूलेशन की स्थिरता और रियोलॉजिकल कैरेक्टर इस बात पर निर्भर करेगा कि क्रीम तेल में पानी (डब्ल्यू/ओ) या पानी में तेल (ओ/डब्ल्यू) है।उचित रूप से डिज़ाइन की गई O/W क्रीम एक सुंदर दवा वितरण प्रणाली है, जो दिखने में और लगाने के बाद महसूस होती है।प्रत्येक प्रकार की क्रीम अधिकांश सामयिक उद्देश्यों के लिए अच्छी होती है और इसे खुले घावों पर लगाने के लिए विशेष रूप से उपयुक्त माना जाता है।

जैल अर्ध-ठोस प्रणालियाँ हैं जिनमें एक बहुलक मैट्रिक्स के भीतर एक तरल चरण फंस जाता है।इस मैट्रिक्स में उच्च स्तर की भौतिक या रासायनिक क्रॉस-लिंकिंग हो सकती है।जैल अघुलनशील एपीआई (ओं) के हाइड्रेटेड रूप में जलीय कोलाइडल निलंबन हैं।कई जेल उत्पाद अशांत होते हैं, क्योंकि बहुलक कोलाइडल समुच्चय में मौजूद होते हैं जो प्रकाश को फैलाते हैं।जैल का उपयोग दवा, स्नेहन और अन्य विविध अनुप्रयोगों के लिए किया जाता है।

मलहम अर्ध-ठोस तैयारी हैं जो त्वचा या श्लेष्म झिल्ली के बाहरी अनुप्रयोग के लिए अभिप्रेत हैं।दवा के वाहक या इसके निर्माण के लिए उपयोग किए जाने वाले आधार के आधार पर मलहम को चार प्रकारों में वर्गीकृत किया जा सकता है:3

1. हाइड्रोकार्बन या ओलेगिनस बेस।मुख्य घटक पेट्रोलाटम, सफेद पेट्रोलेटम, पीला या सफेद मलम, या खनिज तेल हैं।ये आधार कम करनेवाला, आच्छादित होते हैं, और लंबे समय तक लागू सतह पर टिके रहते हैं।हाइड्रोफोबिक प्रकृति लागू सतह के भीतर जल प्रतिधारण को बढ़ावा देती है।
2. शोषक या निर्जल आधार।आधारों के इस वर्ग को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: पहले में आधार होते हैं जो पानी में तेल इमल्शन (जैसे पेट्रोलैटम और लैनोलिन) के गठन के साथ जलीय घोल (छोटी मात्रा) को शामिल करने की अनुमति देते हैं और दूसरे समूह में होते हैं पानी में तेल इमल्शन जो तेल में घुलनशील सक्रिय दवा सामग्री को शामिल करने की अनुमति देता है।अवशोषण आधार भी कम करनेवाला के रूप में उपयोगी होते हैं।
3. इमल्शन या पानी मिश्रणीय आधार।इमल्शन बेस पानी/तेल (W/O) या तेल/पानी (O/W) हो सकते हैं।W/O इमल्शन कम करनेवाला, ओक्लूसिव होता है, चिकना लग सकता है, और धोने में मुश्किल हो सकता है।ओ/डब्ल्यू इमल्शन ओक्लूसिव नहीं होते हैं, चिकना महसूस नहीं करते हैं, और पानी से अच्छी तरह साफ करते हैं।
4. पानी में घुलनशील आधार।अधिकांश पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल-आधारित हैं।रोड़ा नहीं, चिकना नहीं, और पानी से धो सकते हैं।एक जेल एक प्रकार का पानी में घुलनशील आधार होगा।

सपोसिटरी विभिन्न वजन और आकार की एक ठोस शरीर दवा वितरण प्रणाली है, जिसे मानव शरीर के छिद्रों में परिचय के लिए अनुकूलित किया गया है।4सपोसिटरी की बाहरी झिल्ली आमतौर पर शरीर के तापमान पर पिघलती है, नरम होती है या घुल जाती है जो सक्रिय संघटक को आसपास के ऊतक द्वारा अवशोषित करने की अनुमति देती है।आमतौर पर नियोजित सपोसिटरी बेस कोकोआ मक्खन, ग्लिसरीनयुक्त जिलेटिन, हाइड्रोजनीकृत वनस्पति तेल, विभिन्न आणविक भार के पॉलीइथाइलीन ग्लाइकोल के मिश्रण और पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल के फैटी एसिड एस्टर हैं।नियोजित सपोसिटरी बेस का इसमें शामिल सक्रिय संघटक की रिहाई पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।

एसएसडी निर्माण में सामान्य प्रक्रियाएं
सामग्री स्थानांतरण।एपीआई जलीय चरण या तेल चरण में घुलनशील होना चाहिए।यह महत्वपूर्ण है कि विलायक की मात्रा निर्धारित करने के लिए इसकी घुलनशीलता की मात्रा निर्धारित की जाए।इसे बड़े फॉर्मूलेशन टैंक में जोड़ने से पहले विलायक के एक हिस्से में सक्रिय संघटक को भंग करने से इसके फैलाव और उत्पाद की एकरूपता में सुधार होता है।
प्रक्रिया नियंत्रण।मिक्सिंग—एक अर्ध-ठोस उत्पाद की निर्माण प्रक्रिया के हिस्से के रूप में कई मिश्रण चरणों की आवश्यकता होती है।अंतिम मिश्रण चरण का उद्देश्य उत्पाद एकरूपता प्राप्त करना है।

मिश्रण पोत के विभिन्न स्थानों से नमूने लेकर और उन्हें पीएच, चिपचिपाहट, उपस्थिति और परख जैसे परीक्षण के लिए जमा करके समरूपता का प्रदर्शन किया जाता है।ऐसे कई मिश्रण पैरामीटर हैं जो अंतिम उत्पाद एकरूपता को प्रभावित करने की क्षमता रखते हैं जिनका सामान्य रूप से विकास के दौरान मूल्यांकन किया जाता है।उपयोग किए गए उत्पाद और/या उपकरण की जटिलता के आधार पर, मिश्रण इकाई संचालन के डिजाइन चरण में टैंक और मिक्सर निर्माता को शामिल करना फायदेमंद हो सकता है।

मिश्रण प्रक्रिया के विचारों में शामिल होना चाहिए: मिक्सर प्रकार;मिश्रण के तरीके (कम कतरनी या उच्च कतरनी);और मिश्रण समय।

तापमान नियंत्रण।प्रक्रिया के प्रत्येक चरण में तापमान सीमा स्थापित करने की आवश्यकता है।इन तापमान सीमाओं को सामग्री की जानकारी और प्रत्येक प्रक्रिया में आवश्यक तापमान के आधार पर परिभाषित किया गया है और इसकी योग्यता चरण से पहले उत्पाद के विकास के हिस्से के रूप में मूल्यांकन किया जाना चाहिए।अत्यधिक तापमान से उत्पाद का भौतिक या रासायनिक क्षरण हो सकता है।कम तापमान किसी एक चरण के उचित पायसीकरण को बढ़ावा नहीं दे सकता है।या तो तापमान चरम सीमा अर्ध-ठोस खुराक के रूप की एकरूपता, उपस्थिति और चिपचिपाहट को प्रभावित कर सकता है।तापमान नियंत्रण को उत्पाद की माइक्रोबियल गुणवत्ता में किसी संभावित प्रभाव पर भी विचार करना चाहिए।

समरूपीकरण।इस चरण का उद्देश्य एक समान मिश्रण बनाना है, जो आंतरिक चरण में निलंबित या भंग सक्रिय संघटक के नेत्रहीन और उचित वितरण के साथ-साथ इमल्शन के लिए छोटी बूंद के आकार का है।इस उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए कई प्रकार के होमोजेनाइज़र का उपयोग किया जा सकता है।ये एक खुला डिस्क मिक्सर है जो ब्लेड पर बहुत उच्च टिप गति का उपयोग करता है और एक उच्च कतरनी मिक्सर (कोलाइडल मिल) जिसमें घूर्णन डिस्क वाली एक स्थिर डिस्क होती है।अपरूपण के कारण मोटे कणों का आकार कम हो जाता है क्योंकि कण डिस्क से गुजरते हैं।बहुत तेज गति या मिश्रण समय उत्पाद को उसके भौतिक और विश्लेषणात्मक गुणों को प्रभावित करने के लिए बहुत अधिक कतरनी प्रदान करेगा जबकि बहुत कम मान एक समान उत्पाद के लिए कण आकार प्राप्त नहीं करेंगे।

वैक्यूम या degassing।उत्पाद में फंसी किसी भी हवा को खत्म करने की प्रक्रिया के अंतिम चरणों में से एक के रूप में इस कदम को अंजाम दिया जा सकता है।यह फंसी हुई हवा उत्पाद के विशिष्ट गुरुत्व को प्रभावित कर सकती है, वजन और खुराक के आवेदन या उत्पाद की स्थिरता को भर सकती है।थोक उत्पाद को आमतौर पर निर्वात अवधि के तहत कम गति पर मिश्रित किया जाता है।इस चरण में निर्धारित और नियंत्रित किए जाने वाले प्रक्रिया पैरामीटर न्यूनतम वैक्यूम स्तर और लागू वैक्यूम का विशिष्ट समय है।

भरने।अर्ध-ठोस थोक उत्पाद या तो गुरुत्वाकर्षण द्वारा भराव में स्थानांतरित किया जा सकता है या पंप किया जा सकता है।एक पंप के मामले में, सामग्री में कुछ कतरनी प्रभाव की अधिक संभावना हो सकती है जो चिपचिपाहट और दवा की रिहाई को प्रभावित कर सकती है, इसलिए उपकरण विन्यास भरने का सावधानीपूर्वक चयन महत्वपूर्ण है।सामग्री के हस्तांतरण को उत्पाद में हवा की शुरूआत से बचने के लिए किसी भी उपाय पर भी विचार करना चाहिए।इस प्रक्रिया में निर्धारित किए जाने वाले प्रक्रिया पैरामीटर सामान्य रूप से भार भरना, गति भरना और ट्यूब बंद करने के पैरामीटर हैं।

चरण 3 निरंतर प्रक्रिया सत्यापन
एफडीए के 2011 प्रक्रिया सत्यापन मार्गदर्शन के चरण 3 की अपेक्षाएं5 क्या निर्माता सत्यापित करता है कि प्रक्रिया नियंत्रण की स्थिति में बनी हुई है और इसकी मान्य स्थिति के भीतर बनी हुई है।

चरण 3 प्रक्रिया के दौरान, निर्माता को एक गुणवत्ता प्रणाली विकसित करनी चाहिए जो कच्चे माल, एपीआई, सीक्यूए और सीपीपी में ज्ञात विविधताओं की निगरानी करती है।कोई भी प्रक्रिया भिन्नता के एक या अधिक स्रोतों का सामना कर सकती है जिनका पहले सामना नहीं हुआ था या जिनसे पहले इस प्रक्रिया का सामना नहीं हुआ था।गुणवत्ता प्रणाली को डिज़ाइन की गई प्रक्रिया से अनियोजित प्रस्थान का पता लगाने के लिए डिज़ाइन किया जाना चाहिए।

इस डेटा समीक्षा में इन-प्रोसेस रुझानों का विश्लेषण, आने वाले कच्चे माल की समीक्षा और पूरी प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले अन्य घटक शामिल हो सकते हैं।इसके अतिरिक्त, तैयार उत्पाद के प्रदर्शन की समीक्षा इंटर और इंट्रा बैच दोनों तरह से की जानी चाहिए।6

पोस्ट मार्केटिंग डेटा असेसमेंट (पीएमडीए) यह आकलन करने के लिए किया जाना चाहिए कि उत्पाद नियंत्रण की स्थिति में रहता है।PMDA में डेटा स्रोतों की समीक्षा शामिल होनी चाहिए जैसे: उत्पाद शिकायतें;विनिर्देश रिपोर्ट से बाहर;प्रक्रिया विचलन;बैच रिकॉर्ड (इन-प्रोसेस डेटा सहित);आने वाले कच्चे माल के रिकॉर्ड;प्रतिकूल घटनाओं की रिपोर्ट;विचलन प्रबंधन;और नियंत्रण बदलें।

अन्य पहलू जिन्हें निर्माता को स्टेज 3 समीक्षाओं में शामिल करना चाहिए, वे हैं सुविधाओं और उपयोगिताओं के रखरखाव रिकॉर्ड, अंशांकन कार्यक्रम, प्रक्रिया उपकरण से संबंधित पीएम कार्यक्रम और इसकी संबंधित उपयोगिताएं।

चरण 3 सतत प्रक्रिया सत्यापन कार्यक्रम का प्रदर्शन यह सुनिश्चित करने के लिए महत्वपूर्ण है कि आपका उत्पाद स्वीकृत प्रक्रिया और गुणवत्ता मानकों के भीतर बना रहे।इसके अलावा, एफडीए को उम्मीद है कि स्टेज III प्रक्रिया सत्यापन कार्यक्रम आपकी कंपनी के भीतर समग्र गुणवत्ता प्रणाली का हिस्सा हैं।इन समीक्षाओं के परिणाम के रूप में निर्माता आश्वस्त कर सकता है कि उत्पाद और प्रक्रिया नियंत्रण की स्थिति में बनी हुई है।घटना में एक प्रवृत्ति अन्यथा इंगित करती है, आगे की कार्रवाई की आवश्यकता हो सकती है, जिसमें किसी प्रकार की बाजार कार्रवाई शामिल हो सकती है।

संदर्भ
1. पैरेंट्रल ड्रग एसोसिएशन, तकनीकी रिपोर्ट संख्या 60-2 प्रक्रिया सत्यापन: एक जीवनचक्र दृष्टिकोण अनुबंध 1: मौखिक ठोस खुराक/अर्ध-ठोस खुराक प्रपत्र, 2017।
2. तनेश, एस।, एट अल।, सामयिक दवा वितरण प्रणाली के रूप में त्वचा क्रीम: एक समीक्षा,
जर्नल ऑफ फार्मास्युटिकल एंड बायोलॉजिकल साइंसेज, खंड 4, अंक 5, पृष्ठ 149-154, सितंबर 2016।
3. फार्मास्यूटिक्स एंड कंपाउंडिंग लेबोरेटरी, मलहम: ड्रग रिलीज की तैयारी और मूल्यांकन, यूएनसी एशेलमैन स्कूल ऑफ फार्मेसी;https://pharmlabs.unc.edu/labs/ointments/bases.htm;वेब 16 मई 2018 को एक्सेस किया गया।
4. हैस्लर, WH, और Sperandio, GJ, द फॉर्म्युलेशन ऑफ़ ए वाटर-सॉल्यूबल सपोसिटरी बेस, जर्नल ऑफ़ द अमेरिकन फ़ार्मास्युटिकल एसोसिएशन, वॉल्यूम 14, अंक 1, पृष्ठ 26-27, जनवरी 1953।
5. अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन, उद्योग के लिए मार्गदर्शन: प्रक्रिया सत्यापन: सामान्य सिद्धांत और व्यवहार।2011, https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm070336.pdf
6. यूएस कोड ऑफ फेडरल रेगुलेशन टाइटल 21 भाग 211.180: तैयार फार्मास्यूटिकल्स के लिए वर्तमान अच्छा विनिर्माण अभ्यास, सबपार्ट जे - रिकॉर्ड्स और रिपोर्ट्स - सामान्य आवश्यकताएं।