फाइजर ने डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के लिए चरण 1बी जीन थेरेपी अध्ययन पर प्रारंभिक नैदानिक ​​डेटा प्रस्तुत किया

न्यू यॉर्क- (बिजनेस तार) -फाइजर इंक. (एनवाईएसई: पीएफई) पीएफ-06939926 पर प्रारंभिक चरण 1बी क्लिनिकल डेटा पेश करेगा, जो 25वें वार्षिक पेरेंट प्रोजेक्ट मस्कुलर डिस्ट्रॉफी में डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) के संभावित उपचार के लिए एक जांच जीन थेरेपी है। PPMD) ऑरलैंडो, FL में सम्मेलन कनेक्ट करें।ये एक चल रहे अध्ययन में प्रतिभागियों की एक छोटी संख्या से तैयार किए गए प्रारंभिक डेटा हैं।

चल रहे चरण 1बी अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु इस जांच जीन थेरेपी की सुरक्षा और सहनशीलता का आकलन करना है।नैदानिक ​​​​अध्ययन के माध्यमिक समापन बिंदुओं में इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा मांसपेशी फाइबर के भीतर मिनी-डायस्ट्रोफिन वितरण की अभिव्यक्ति का मापन और तरल क्रोमैटोग्राफी मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एलसीएमएस) द्वारा एकाग्रता शामिल है।फाइजर का लक्ष्य डीएमडी के साथ लगभग 12 लड़कों को नामांकित करना है जो चल रहे हैं और 5 से 12 वर्ष की आयु के हैं। आज तक, 6 से 12 वर्ष की आयु के 6 अध्ययन प्रतिभागियों को पीएफ-06939926 की एक बार की अंतःशिरा खुराक या तो 1ई14 वेक्टर जीनोम/ किलोग्राम (vg/kg) या 3E14 vg/kg, जैसा कि एक उल्टे टर्मिनल रिपीट-आधारित क्वांटिटेटिव पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (qPCR) ड्रग प्रोडक्ट टिटर परख का उपयोग करके निर्धारित किया गया है।

सेंग चेंग ने कहा, "सिंगल-जीन विकारों के लिए जीन थेरेपी अपने विकास में एक प्रारंभिक चरण में है, और हमने ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के लिए अपने अध्ययन में जो प्रारंभिक डेटा देखा है, वह इस तौर-तरीके से मरीजों के जीवन को बदलने की क्षमता का उदाहरण दे सकता है।" फाइजर की दुर्लभ रोग अनुसंधान इकाई के वरिष्ठ उपाध्यक्ष एवं मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी।"हम इन प्रारंभिक आंकड़ों के निर्माण और इस चिकित्सीय तौर-तरीके के विकास को आगे बढ़ाने के लिए तत्पर हैं।"

प्रारंभिक सुरक्षा परिणाम

प्रारंभिक सुरक्षा परिणामों से पता चलता है कि पीएफ-06939926 से संबंधित होने वाली सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं मतली, उल्टी, भूख में कमी, थकान और/या बुखार हैं, जो 6 अध्ययन प्रतिभागियों में से 4 द्वारा खुराक लेने के कुछ दिनों के भीतर रिपोर्ट की गई थीं।प्रतिभागियों में से 3 के लिए मतली और उल्टी के लक्षणों को मौखिक एंटीमेटिक्स के साथ प्रबंधित किया गया था, लेकिन एक को अंतःशिरा एंटीमेटिक्स और प्रतिस्थापन तरल पदार्थ के लिए 2 दिनों के लिए अस्पताल में भर्ती कराया गया था।सभी मामलों में, उल्टी और बुखार के लक्षण 2 से 5 दिनों के भीतर ठीक हो जाते हैं और अन्य लक्षण 1 से 3 सप्ताह के भीतर ठीक हो जाते हैं।

जैसा कि अपेक्षित था, सभी प्रतिभागियों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं हुईं और विशिष्टता और परिमाण में भिन्नता थी, जैसा कि एंजाइम से जुड़े प्रतिरक्षा शोषक स्थान (ईएलआईएसपीओटी) पर एंटीबॉडी स्तर और टी-सेल प्रतिक्रियाओं को बेअसर करके मापा जाता है।हालांकि, 6 प्रतिभागियों में से एक ने तीव्र गुर्दे की चोट, हेमोलिसिस और कम प्लेटलेट गिनती से जुड़े पूरक प्रणाली के सक्रियण के साथ तेजी से एंटीबॉडी प्रतिक्रिया विकसित की।इस प्रतिभागी को तुरंत बाल चिकित्सा गहन देखभाल इकाई में भर्ती कराया गया और आंतरायिक हेमोडायलिसिस, साथ ही एक पूरक अवरोधक की 2 अंतःशिरा खुराक प्राप्त हुई।11 दिनों के बाद उन्हें अस्पताल से छुट्टी दे दी गई और 15 दिनों के भीतर उनकी गुर्दे की कार्यक्षमता सामान्य हो गई।अन्य खुराक वाले प्रतिभागियों में से कोई भी प्रतिरक्षा-संबंधी नैदानिक ​​​​घटनाओं में नहीं था।भले ही, मूल अध्ययन डिजाइन के अनुसार, किसी भी अन्य प्रतिभागियों को तब तक नहीं लगाया जाएगा जब तक कि विशिष्ट अतिरिक्त सुरक्षा निगरानी, ​​जिसे बाहरी डेटा निगरानी समिति द्वारा अनुमोदित किया गया है, ने नैदानिक ​​अनुसंधान स्थलों पर सभी उपयुक्त अनुमोदन प्राप्त नहीं किए हैं।

माध्यमिक और खोजपूर्ण समापन बिंदुओं से प्रारंभिक परिणाम

खुराक के 2 महीने बाद ली गई बाइसेप्स की खुली मांसपेशियों की बायोप्सी के प्रारंभिक परिणाम, 1E14 vg/kg पर PF-06939926 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों से लिए गए 38% सकारात्मक फाइबर के माध्य के साथ पता लगाने योग्य मिनी-डायस्ट्रोफिन इम्यूनोफ्लोरेसेंस सिग्नल दिखाते हैं और 69% सकारात्मक फाइबर का मतलब है। 3E14 vg/kg पर PF-06939926 प्राप्त करने वाले प्रतिभागियों से लिया गया।

स्वस्थ या "सामान्य" मांसपेशी, या बिना किसी ज्ञात बीमारी वाली मांसपेशी में डायस्ट्रोफिन सांद्रता, नमूनों और व्यक्तियों के बीच व्यापक रूप से भिन्न होती है, और "सामान्य" श्रेणी या सीमा को परिभाषित करने के लिए वर्तमान में कोई उद्योग मानक मौजूद नहीं है।ऐतिहासिक रूप से, डायस्ट्रोफिन सांद्रता को वेस्टर्न ब्लॉट द्वारा मापा गया था।हालांकि, इस पद्धति की सीमाओं के कारण, फाइजर ने इम्यूनो-एफिनिटी मास स्पेक्ट्रोमेट्री प्रोटीन क्वांटिफिकेशन में अपनी आंतरिक विशेषज्ञता का लाभ उठाया और एक विस्तृत गतिशील रेंज और कम परिवर्तनशीलता के साथ डायस्ट्रोफिन एकाग्रता को मापने के लिए एक मालिकाना परख विकसित की।इस FDA-समीक्षित LCMS परख का उपयोग करते हुए, डायस्ट्रोफिन की "सामान्य" सांद्रता 20 बाल चिकित्सा नमूनों से जमा कंकाल की मांसपेशी बायोप्सी पर आधारित थी, जिसके परिणामस्वरूप 3,000 fmol / mg प्रोटीन की औसत सांद्रता थी, जबकि अलग-अलग नमूनों में स्तर भिन्न थे। यानी लगभग 50 से 150%।चल रहे चरण 1बी अध्ययन में, सभी 6 डीएमडी अध्ययन प्रतिभागियों के लिए खुराक के 2 महीने बाद मिनी-डायस्ट्रोफिन सांद्रता ने 300-1800 fmol/मिलीग्राम प्रोटीन, या "सामान्य" का 10-60% दिखाया।मिनी-डायस्ट्रोफिन का औसत अभिव्यक्ति स्तर उन प्रतिभागियों के लिए 23.6% था, जिन्होंने 1ई14 वीजी/किलोग्राम पर पीएफ-06939926 प्राप्त किया था और उन लोगों के लिए 29.5% था, जिन्होंने 3ई14 वीजी/किलोग्राम प्राप्त किया था।

यद्यपि कार्यात्मक मूल्यांकन को खोजपूर्ण माना जाता है, नियोजित अध्ययन प्रतिभागियों की कम संख्या और एक खुले लेबल अध्ययन में पूर्वाग्रह के जोखिम के कारण, नॉर्थस्टार एम्बुलेटरी असेसमेंट (NSAA) के प्रारंभिक परिणाम केवल 2 प्रतिभागियों के लिए उपलब्ध हैं, जिनमें कम से कम 1 वर्ष है। अनुवर्ती, दोनों ने पीएफ-06939926 को 1ई14 वीजी/किलोग्राम पर प्राप्त किया।इन प्रतिभागियों, जो क्रमशः 24 और 25 के बेसलाइन एनएसएए के कुल स्कोर के साथ अध्ययन प्रविष्टि पर 7 और 8 वर्ष के थे, ने 12-महीने के समय बिंदु पर 4.5 अंकों की औसत वृद्धि दिखाई।जबकि आधारभूत प्राकृतिक इतिहास NSAA स्कोर परिवर्तनशील होते हैं, आम तौर पर स्कोर स्थिर होते हैं या इन प्रतिभागियों के समान उम्र के DMD रोगियों में गिरावट होती है, बेसलाइन उम्र और कार्य (यूके NSAA / cTAP; Muntoni et al, PLoS ONE) से जुड़ी प्रगति की दर के साथ। , मुद्रणालय में)।

जैसा कि फाइजर डीएमडी वाले लड़कों में चल रहे ओपन-लेबल अध्ययन से डेटा एकत्र करना जारी रखता है, यह वैश्विक, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन के लिए नियोजन चरणों में भी है।यह अध्ययन 2020 की पहली छमाही में शुरू होने की उम्मीद है, जिसमें 2000-लीटर बायोरिएक्टर का उपयोग करके व्यावसायिक पैमाने पर निर्माण प्रक्रियाओं का उपयोग किया जाएगा।प्रत्याशित चरण 3 का अध्ययन चल रहे चरण 1 बी अध्ययन से सीखने का लाभ उठाने का इरादा रखता है ताकि फाइजर के निर्णयों को इष्टतम खुराक, परख, प्रशासन की विधि, सहवर्ती दवाओं, प्रतिभागी चयन और सुरक्षा निगरानी के बारे में सूचित किया जा सके।

CureDuchenne के सीईओ और संस्थापक डेबरा मिलर ने कहा, "जीन थेरेपी के उभरते हुए क्षेत्र में मरीजों, वैज्ञानिकों, चिकित्सकों, नियामकों और भुगतानकर्ताओं को अपने अनुभव साझा करने के लिए एक साथ आने की जरूरत है।""उस सहयोग के बिना, हम विज्ञान के बारे में हमारे समुदाय की समझ में प्रगति नहीं कर पाएंगे, जिस पर हमें गर्व है कि आज प्रस्तुत किया जा रहा है।"

पीपीएमडी कनेक्ट कॉन्फ्रेंस एक बैठक है जो परिवारों, देखभाल करने वालों, चिकित्सकों, शोधकर्ताओं, उद्योग भागीदारों और डीएमडी के साथ रहने वाले लोगों को डीएमडी अनुसंधान में हाल के अध्ययनों और अवसरों के साथ-साथ डीएमडी समुदाय को प्रभावित करने वाली स्वास्थ्य देखभाल प्राथमिकताओं पर चर्चा करने के लिए एक साथ लाती है।

पीएफ-06939926 के बारे में

डीएमडी डायस्ट्रोफिन की अनुपस्थिति के कारण होता है, एक प्रोटीन जो मांसपेशियों की कोशिकाओं को बरकरार रखने में मदद करता है।डायस्ट्रोफिन की अनुपस्थिति में, मांसपेशियों की कोशिकाएं बिगड़ती हैं।पीएफ-06939926 एक खोजी, पुनः संयोजक एडिनो-जुड़े वायरस सीरोटाइप 9 (एएवी9) कैप्सिड है जो मानव पेशी-विशिष्ट प्रमोटर के नियंत्रण में मानव डायस्ट्रोफिन जीन (मिनी-डायस्ट्रोफिन) का एक छोटा संस्करण ले जाता है।मांसपेशियों के ऊतकों को लक्षित करने की क्षमता के कारण AAV9 कैप्सिड को वितरण तंत्र के रूप में चुना गया था।फाइजर ने 2018 में पीएफ-06939926 के एकल अंतःशिरा जलसेक के चरण 1बी मल्टी-सेंटर, ओपन-लेबल, गैर-यादृच्छिक, आरोही खुराक अध्ययन की शुरुआत की। अध्ययन का लक्ष्य इस जांच जीन थेरेपी की सुरक्षा और सहनशीलता का आकलन करना है।नैदानिक ​​अध्ययन के अन्य उद्देश्यों में डायस्ट्रोफिन अभिव्यक्ति और वितरण का मापन, साथ ही मांसपेशियों की ताकत, गुणवत्ता और कार्य का आकलन शामिल है।

डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के बारे में

ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) एक गंभीर आनुवंशिक बीमारी है जो प्रगतिशील मांसपेशी अध: पतन और कमजोरी की विशेषता है।लक्षण आमतौर पर 3 और 5 साल की उम्र के बीच बचपन में प्रकट होते हैं। यह रोग मुख्य रूप से लड़कों को प्रभावित करता है।मांसपेशियों की कमजोरी 3 साल की उम्र से शुरू हो सकती है, पहले कूल्हों, श्रोणि क्षेत्र, जांघों और कंधों की मांसपेशियों को प्रभावित करती है, और बाद में बाहों, पैरों और ट्रंक में कंकाल (स्वैच्छिक) मांसपेशियों को प्रभावित करती है।प्रारंभिक किशोरावस्था तक, रोगी आमतौर पर चलने की क्षमता खो देते हैं और हृदय और श्वसन की मांसपेशियां भी प्रभावित होती हैं, जिसके परिणामस्वरूप अंततः अकाल मृत्यु हो जाती है।DMD दुनिया भर में मस्कुलर डिस्ट्रॉफी का सबसे आम रूप है, जिसमें प्रत्येक 3500 से 5000 जीवित पुरुष जन्मों में से 1 की घटना होती है।